重组组织型纤溶酶原激活剂(t-PA)及其TNK衍生物在2005年专利满期后,并未在受管制市场引发生物制药的竞争。2004年Activase (t-PA)和TNKase的净销售额为2亿美元,远未达到惊人的状态。原因有:1)由细胞培养的链激酶和尿激酶的价格更低;2)在一些高水平的医疗系统,可以通过机械的方法使冠状动脉再通;3)因为有颅内出血的危险,而使治疗指数狭窄;4)在急性缺血发作时,治疗的时间窗有限。正在进行的开发将专注于使纤溶酶原激活剂具有更高的纤维蛋白选择能力,同时改进诊断方法,通过改进使纤溶药物直接溶解目标纤维蛋白。这些结论在由La Merie Business Intelligence主持的一个调查中取得。发表在由La Merie编辑出版的11月31日第15期R&D Pipeline News。
在古巴、阿根廷、韩国、印度和中国等非管制市场,药物开发者首选生产重组链激酶,这样可以不必通过细胞培养来对蛋白进行纯化。在受管制市场唯一开发的是还未被批准的纯化尿激酶,它将面对重组尿激酶的竞争,重组尿激酶解决了纯化产品的生产问题。重组产品是在闭塞的中心静脉留置装置中进行研究。
近来正在开发的第五代溶栓药物在作用机制上不同于已经批准的溶栓药物和第四代纤溶酶原激活剂。新一代的溶栓药物直接溶解网状的纤维蛋白,同时稳定血栓,而不需要纤维蛋白溶解酶原的帮助,因为它对末梢动脉等处形成的较持久的血栓供应量有限。开发第五代溶栓药物的公司将把急性心肌梗死作为一个适应征,同时可用于末梢动脉疾病,急性缺血性卒中和中心静脉留置装置堵塞。
